法规历史：
1976年 6360/76法 卫生注册产品的规范
1999年 的9782法 Lei9782/99成立ANVISA
1998年 3916/98 创造国家药品政策Política Nacional de Medicamentos，要求发展仿制药。有三条目的地。1. 增加药品市场的多样性。2. 改进药品质量。3. 降低价格、让治疗更加亲民
1999年 9787法修改6360/76法，创立仿制药Generico，要求使用通用名及其他相关规定。
2000年 391/00. 第一个仿制药注册规范
2001年 10/01 修改391/00 并增加一些新的细节
2002年， 84/02 修改前述两法，随法公布了一些指南： 验证、稳定性、等效性、生物等效性等
2003年， 135/03 修改前述几法
2007年 16/2007， 再此修改前述各法
2003年 仿制药三法： 133/03 仿制药 similar， 134/03 调整，135/03 仿制药Generico
2014年 60/14 规定了 活性成分合成或者半合成的 新药Novos， 仿制药Genericos 和仿制药Similar 的授予、更新及其他相关事项。
关于2014年 60/1
生物利用度 Biodisponibilidade 药物体内吸收活性成分在人体内随时间浓度变化
相对生物利用度• Biodisponibilidade relativa 在同等试验设计下对比生物利用度
生物等效性 • Bioequivalência
生物等效的药物 Medicamentos bioequivalentes
等效药物Equivalentes farmacêuticos： 两药物有同样的处方、同样的给药途径、同样的量、同样的活性成分（同样的盐或者酯）
治疗等效Equivalentes farmacêuticos 有相同的药效和安全性
参比药物 Medicamento de referência:
创新药物 Medicamento inovador
仿制药 Medicamento genérico 与参比药物生物等效，一般是过专利期或者特殊保护期限之后生产
仿制药 Medicamento Similar 有同样的活性成分，同样的剂型、同样的给药途径、同样的药效学和治疗适应症，
BIOLOTE 仿制药 用于药物等效和生物等效的批次。 新药 用于证明安全有效的临床测试的批次。
60/14的核心需求
原料药： DMF和 审厂
成品药： 生产QC报告 Relato. Produção de CQ 和稳定性测试
GMP：审厂
安全性和有效性数据： 临床试验， pK pD测试结果， 生物等效性
ANVISA结构
药物和生物制品管理总处 GGMED： GERÊNCIA-GERAL DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS BIOLÓGICOS
下属四个委员会： 管理委员会COREC， 药典委员会COFAR，知识产权委员会COOPI，说明书标签和clone药委员会。
六个管理处： 安全性和有效性评估处GESEF，（下面又分临床研究管理 COPEC和治疗等效管理CETER）、注册技术评估处GRMED（下属原料药注册COIFA）、后注册技术处GEPRE、血液组织细胞和器官处GSTCO、特殊药品植物药气体药物管理处GMESP、生物制品管理处GPBIO。
RDC60/14分成几节。 0.总则，1 注册前、2.管理文件 3. 技术文件。 4. 特定文件
总则要求： 文件需要打印出来并编号。文件顺序须与官网checklist一致。电子文件需要为PDF格式，允许字符查找和复制，要CD/DVD 或者U盘，非葡萄牙语的文件需要公证翻译。
不能注册为Generic仿制药或者Simlimar仿制药的药品
- 生物药， 免疫治疗，血浆制品produtos biológicos, imunoterápicos, derivados do plasma e sangue humano;。 2， 植物药medicamentos fitoterápicos， 3， 特殊药品medicamentos específicos;， 4， 顺势疗法药物medicamentos dinamizados;，5. 简化登记的药物medicamentos de noHficação simplificada; 6，医疗用消毒产品 antissépticos de uso hospitalar，7 检测用产品或者显影剂 produtos com fins diagnósticos e contrastes radiológicos; 8， 放射药物 radiofármacos， 9 气体药物 gases medicinais， 10 法规规定的其他特殊药物，
注册文件
a. 注册表格Forma de submissão do registro， b， 管理文件 Documentos Administrativos， c， 说明书 和 标签Bula e material de rotulagem;， 4 GMP 和质控 Boas Práticas de Fabricação e Controle de Qualidade (GMP)（可以在没有有效的GMP时提交注册文件，但是ANVISA不会在GMP批准前批准药物注册）
2018年，注册价格 similar仿制药 41，000 巴西雷亚尔， generic仿制药11714.40雷亚尔 （每年会根据通胀稍微上涨，同时根据公司规模大、中、小、微型 略有区别）
相关法规
- 标签 RDC 71/09 – Embalagens p/ medicamentos;
- 免费样品RDC 60/09 – Amostra-gráHs,
- RDC 29/07 – Sistema Fechado p/ SPPV,
- 警告语RDC 137/03 – Frases de advertência,
- 管控产Portaria 344/98 e suas atualizações – Produtos Controlados;
- INMETRO 157/02 – forma de expressar o conteúdo líquido a ser
utilizado nos produtos pré-médidos; - Lay-out – em word ou em formato “original” (pdf);
仿制药研发：
3批Pilot生产，产量为设施的最低产量
稳定性测试
溶解性及其他试验
选择一批做生物等效性或生物利用度试验
BE的相关法规
溶解性的规定Resolução RE 31/10: perfil de dissolução e EF (Reblas);
关于生物利用度和生物等效性的规定Resolução RE 1170/06: provas de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência de medicamentos⇒ permitiu a inclusão dos contraceptivos;
BE测试的Protocol和报告Resolução RE 894/03: protocolo e relatório de bioequivalência;
Resolução RE 895/03: elaboração do relatório de bioequivalência e biodisponibilidade relativa;
统计Resolução RE 898/03: planejamento e realização da etapa estatística;
免除生物等效的情况 Resolução RE 37/11: isenção e substituição de bioequivalência;
生物药物的归类 Instrução Normativa IN 10/16: classificação biofarmacêutica;
生物分析方法验证RDC nº 27/12 : Validação de métodos bioanalíticos
BE/BD中心审计checklist IN n° 9/14 : Roteiro de Inspeção em Centros de BQV/BD de Medicamentos
BE中心GLP/GMP RDC nº 56/14: Certificação de Boas Práticas para a realização de estudos de BQV/BD de Medicamentos
克隆药物 Medicamento Clone – RDC 31/2014
同一生产线下生产、同一技术文件、同一成分的药品在ANVISA已经有注册，只是品牌、标签和持证人不同， 克隆另一个已经有的注册。两家持证公司可以是不同集团下的不同公司。
以下产品可以Clone
新药： clone为仿制药Generico/similar
Similar， clone为 Similar或者Generic
Generico可以clone为 Generico 或者similar
生物制品Biologico 可以克隆为生物制品。
植物药，克隆为植物药
顺势疗法药物 克隆为顺势疗法药物
特殊药物Especifio 克隆为特殊药物
可互换性
按照 RDC Nº 58, DE 13 DE OUTUBRO DE 2014
Generic可以和Reference有可互换性， 一些规定列表内的Simliar和Reference有可互换性。
不在列表内的Similar 不可和Reference互换， Similar和Generic也不存在可互换。
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